肝癌细胞分泌真人投注网站microRNA-真人投注平台
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-04-28
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肝癌细胞分泌真人投注网站microRNA-真人投注平台

血管通透性增加有助于癌症转移。越来越多的证据表明,分泌型microRNA可能介导癌细胞和基质细胞之间的串扰。迄今为止,分泌型miRNA是否影响及如何影响血管通透性尚不清楚。近日,中山大学生命科学院庄诗美教授在《Hepatology》(IF=13.246)杂志上发表的文章揭示了分泌型miRNA影响血管通透性的机制。研究人员首先通过测序和定量PCR,血清miR-103水平与肝细胞癌(HCC)转移潜能正相关。体外内皮通透性和跨内皮侵袭测定结果显示,来自miR-103高表达肝癌细胞的条件培养基或真人投注网站增加了内皮通透性,但如果通过沉默ALIX和HRS阻断肝细胞瘤细胞的真人投注网站分泌或拮抗肝细胞瘤或内皮细胞内的miR-103,则该作用减弱。最重要的是,用稳定表达miR-103的肝癌细胞分泌的真人投注网站孵育单层内皮细胞,促进了肿瘤细胞的跨内皮侵袭,并且这种真人投注网站的作用可通过抑制内皮细胞中的miR-103而被抑制。进一步体内研究发现,与对照组小鼠相比,转染稳定表达miR-103的肝癌细胞的小鼠表现出更高的肿瘤血管通透性,更高的真人投注网站miR-103表达且其血液中循环肿瘤细胞数量更多,肝和肺转移率增加。机制研究表明,肝癌细胞分泌的miR-103可能通过真人投注网站传递到内皮细胞中,然后通过直接抑制VE-Cadherin、p120和ZO-1的表达来减弱内皮连接的完整性。此外,miR-103还可通过抑制p120在肝癌细胞中的表达促进肿瘤细胞迁移。这项研究表明,肝癌细胞分泌的真人投注网站miR-103通过靶向多种内皮连接蛋白增加血管通透性并促进肿瘤转移,并突出了分泌的miR-103可作为潜在的治疗靶标和HCC转移的预测标记物。

 

技术路线

1. 发现miR-103

2. 体内体外验证

文献讲解-Liu-0419

研究结果

1.     肝癌细胞分泌的miR-103增加单层内皮细胞的通透性并促进体外肿瘤细胞的跨内皮侵袭

图1. HCC患者血清和肝癌细胞条件培养基中miR-103的检测。

(A)血清miR-103水平升高与HCC复发率较高有关。

(B)转移性肝癌细胞表达并分泌高水平的miR-103。

图2.肝癌细胞分泌的真人投注网站miR-103增加单层内皮细胞的通透性并促进体外肿瘤细胞的跨内皮侵袭。

(A)用QGY-7703衍生的真人投注网站预处理的HUVEC单层,渗透性增加。

(B)用来自miR-103稳定表达的LO2或HepG2细胞的真人投注网站预处理的HUVEC单层,通透性增加。

(C)拮抗内源性miR-103或阻断QGY-7703细胞的真人投注网站分泌减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站增强内皮通透性的能力。

(D)在HUVEC中拮抗miR-103减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站增加内皮通透性的能力。

(E)miR-103稳定表达肝癌细胞真人投注网站预处理HUVEC单层侵袭能力更强。

(F)在HUVEC中拮抗miR-103减弱了QGY-miR-103衍生的真人投注网站增加癌细胞的跨内皮侵袭的能力。

2.     肝癌细胞分泌的miR-103增加血管通透性并促进体内转移

图3肝癌细胞分泌的真人投注网站miR-103增加血管通透性并促进体内转移。

(A)携带源自QGY-miR-103肿瘤的小鼠血浆中的真人投注网站的miR-103水平增加。

(B-C)QGY-miR-103-肿瘤脉管系统表现出较高的渗透性。

(D)携带QGY-miR-103肿瘤的小鼠循环肿瘤细胞数量增加。

(E-F)携带QGY-miR-103肿瘤的小鼠,转移能力更强。

 

 

3.         肝癌细胞分泌的miR-103通过真人投注网站被递送到内皮细胞中

图4.肝癌细胞分泌的miR-103通过真人投注网站递送入内皮细胞。

(A)与QGY-7703细胞衍生的真人投注网站孵育的HUVECs中成熟miR-103的水平增加。

(B)在QGY-7703细胞中拮抗内源性miR-103减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站在HUVEC中增加miR-103水平的能力。

(C)阻断QGY-7703细胞的真人投注网站分泌减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站提高HUVEC中miR-103水平的能力。

(D)真人投注网站miR-103被内化到HUVEC中。

4.         肝癌细胞分泌的真人投注网站miR-103通过靶向VE-Cad,p120和ZO-1,减弱了内皮细胞的连接完整性

图5.肝癌细胞分泌的真人投注网站miR-103减弱了HUVEC单层的内皮连接完整性。

(A)用HepG2-miR-103衍生的真人投注网站处理的HUVEC单层VE-Cad,p120和ZO-1表达的显著降低。

(B)在QGY-7703细胞中拮抗内源性miR-103减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站降低HUVEC单层中VE-Cad,p120和ZO-1表达的能力。

(C)在HUVEC中拮抗miR-103减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站降低VE-Cad,p120和ZO-1表达的能力。

图6.肝癌细胞分泌的miR-103直接抑制受体HUVEC中VE-Cad,p120和ZO-1的表达。

(A-C)用来自miR-103稳定表达细胞的真人投注网站处理的HUVEC细胞中VE-Cad,p120和ZO-1的蛋白水平降低。

(D)在QGY-7703细胞中拮抗内源性miR-103减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站降低HUVEC中VE-Cad,p120和ZO-1表达的能力。

(E)在HUVEC中拮抗miR-103减弱了QGY-7703衍生的真人投注网站降低VE-Cad,p120和ZO-1表达的能力。

(F)双荧光素酶报告基因实验验证miR-103靶向结合VE-Cad,p120和ZO-1。

图7.miR-103通过减弱p120-E-Cad信号促进肝癌细胞的迁移。

(A-B)miR-103的增加减少了肝癌细胞中p120和E-Cad蛋白的表达。

(C-D)转染miR-103促进了肝癌细胞的迁移。

(E-F)拮抗内源性miR-103增加了p120和E-Cad水平,抑制肝癌细胞的迁移。

 

 


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