转化生长因子β诱导miR-100和miR-125b但通过LIN28B阻碍let-真人投注平台
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-07-02
胰腺导管癌(PDAC)是一种死亡率极高的恶性肿瘤,其5年生存率仅有6%左右。转化生长因子TGF-β在癌症中通.....

胰腺导管癌(PDAC)是一种死亡率极高的恶性肿瘤,其5年生存率仅有6%左右。转化生长因子TGF-β在癌症中通过激活SMAD2/3转录因子,诱导下游上皮 - 间质转化(EMT)和癌细胞干性促进PDAC进展。然而,在这一过程中,TGF-β调控的微小RNAmiRNA)尚未确定。20185月初,来自英国皇家转化医学和实验Castellano教授团队发表在《Nature communications》(IF=12.353)上的文章《TGF-β induces miR-100 and miR-125b but blocks let-7a through LIN28B controlling PDAC progression》对这一过程中的miRNA进行了研究。结果发现,TGF-β能够通过SMAD2/3诱导MIR100HG 这一长链非编码RNA(在这一lncRNA的内含子中含3miRNA,分别是miR-100, miR-125blet-7a)在转录水平激活。有趣的是,他们发现,虽然miR-100miR-125b的表达量随着TGF-β的处理时间而增加,而let-7a的表达量并不发生显著变化。进一步的研究发现,TGF-β同时诱导了LIN28B基因的表达,而LIN28B已被报道能抑制LET-7a的成熟。值得注意的是,我们证明失活的miR-125bmiR-100影响TGF-β介导的细胞应答,表明这些miRNA是重要的TGF-β效应因子。此外,研究人员还通过整合AGO2-RIP-seqRNA-seq数据筛选了这些miRNAPDAC细胞中调控的所有靶基因。

技术路线

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研究结果

1. TGF-β处理诱导miR-125bmiR-100的表达。

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2. TGF-β诱导miR-100miR-125b,但阻碍let-7a的表达

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3. miR-100miR-125b控制PDAC进展

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4. miR-100miR-125b对于TGF-β的细胞应答是必须的

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5. miR-100miR-125b的临床意义

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6. miR-100miR-125bPDAC中调控相同的信号通路

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研究的机制图

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